Neden Alerjiler Alıyoruz?

2023 Yazar: Darleen Leonard | [email protected]. Son düzenleme: 2023-07-30 22:26

Burada önerilen iki teori var; en yaygın olarak kabul edilen şey, parazitik solucanların atılması için evrimsel bir mekanizmayı, atalarımızın atalarının modern tıbbın ortaya çıkmasından önce sıkça karşılaşmalarını ve daha hijyenik bir ortamda yaşamalarını içerir. Nispeten yeni önerilen bir teori, reaksiyonun, bağışıklık sisteminin, iltihap kimyasallarını serbest bıraktığı zaman, bir mast hücresi olarak bilinen bir hücre tipine nasıl tepki verdiğinden kaynaklanmasıdır.

İki teoriyi anlayabilmemiz için bilmeniz önemlidir. Nasıl bağışıklık sistemi genel olarak potansiyel bir alerjenle karşılaştığında çalışır. Yabancı bir patojenle başa çıkmanın iki yolu vardır - ya öldürür (tip 1 reaksiyon) ya da vücuttan çıkarmaya çalışır (tip 2 reaksiyon). Paraziter bir solucan gibi büyük bir patojeniniz varsa, vücut genellikle tip 2, sınır dışı taktiği taklit eder. Bir bakteri veya virüs gibi daha küçük bir mikrop, genellikle tip 1 cevabını tetikler.

Bağışıklık sistemi uyarıldığında tam olarak ne oluyor? (Konuyla ilgili bir kitap yazmayı engelleme girişiminde, sadece alerjilerle ilgili kısımlara dokunacağım, bir bütün olarak bağışıklık sistemini değil.)

Bağışıklık sisteminizin tüm hücreleri beyaz kan hücreleri adı verilen bir hücre sınıfı etrafında döner. Bir tür beyaz kan hücresi bir B hücresidir. B hücrelerinin yüzeylerinde antikorlar bulunur; İmmünoglobulinler (Ig) olarak bilinen Y şekilli proteinlerdir. Bir alerjen cildinize, gözünüze, burun pasajına, ağzınıza, hava yoluna veya sindirim sisteminize temas ettiğinde, B hücresindeki antikora bağlanacaktır. B hücresi daha sonra aktif hale gelecektir.

Etkinleştirildikten sonra çoğalmaya başlayacaklar. Bazıları, daha sonra hayatta aynı molekülü tanıyacak olan ve daha hızlı bir şekilde bir savunma kurabilen bellek B hücrelerine dönüşür. Bazıları plazma B hücrelerine dönüşür (efektör hücreler). Bunlar, daha önce tanınan moleküle bağlanan daha özdeş antikorlar yaparlar. Bir efektör hücrenin saniyede yaklaşık 2000 özdeş antikor üretebileceği kadar iyi! Bu antikorlar daha sonra istilacıya eklenecek ve şüpheli molekülü tahrip edecek diğer beyaz kan hücreleri tarafından tanınması için işaretleyecektir. Bunu, opsonizasyon adı verilen bir süreçte bağlayarak yaparlar. Farklı alerjenler farklı antikorlar üreteceklerdir.

1967'de, Colorado ve İsveç'ten iki araştırma grubu, IgE olarak bilinen yeni bir Ig tipi tespit etti. Bu küçük antikor, bu uğursuz alerji semptomlarına yol açan bir olaylar dizisini başlatan ana güç oldu. Daha yakın zamanlarda, bilim adamı, IgE'yi durdurmak için fareleri genetik olarak mühendisliği yapabilmiştir. Bu fareler alerjiye sahip değil. Bilim!

Her halükarda, bir kere üretildikten sonra, IgE dolaşmaya başlar ve daha önce sözü edilen mast hücresi üzerindeki reseptörlere (Fc tip I ve II) bağlanır. Bu hücreler, alerjiden muzdarip olduğunuzda hissettiğiniz semptomların çoğundan sorumludur. Uyarıldıklarında, degranülasyon denilen kimyasal maddelerin bir kısmını sallamaya başlıyorlar.

Bir örnek histamin salımıdır. Histamin, bazı alerjik reaksiyon belirtilerimiz için önemlidir - bronşiyollerinizin daralması, atardamarlarınızın genişlemesi, kaşınma hissi ve kovanların üretimi gibi. İltihapla ilgili birçok işlemden de sorumludur.

Yani özetlemek için Nasılya da en azından genel olarak anlaşıldığı üzere (burada bir an içine gireceğimiz için bazı tartışmalar vardır) bir alerjen vücuda girer, B hücrelerine bağlanır; IgE oluşur ve mast hücre degranülasyonunu uyarır; iltihaplanma başlar ve hissettiğiniz tüm semptomlar kendi ağlarına neden olur. Bağışıklık sistemi, daha fazla alerjene saldırmayacağını algılayana kadar aktif kalır ve siz artık normale dönüyorsunuz!

Kapsanan “nasıl” ile bu bizi tekrar niye ya Görünüşte zararsız olan şeylere alerjimiz var mı? Kimse kesin olarak soruyu cevaplamadı, ama herkes IgE'nin tüm bağışıklık sistemi tepkilerinden ve getirdiği iltihaptan sorumlu ana antikor olduğunu kabul ediyor gibi görünüyor. Öyleyse, doğal seçilimde IgE'nin atalarımızın hayatta kalması için gerekli olan önemli bir özellik, bugün bazılarını çoğunlukla işe yaramaz ve alerjisi olanlar için biraz can sıkıcı mıdır?

Yakın zamana kadar, önde gelen teori paraziter kurtların etrafında döndü. 1964'te bilim adamı Bridget Ogilvie, IgE'nin solucanlarla enfekte olmuş sıçanlarda bolca bulunduğunu gösterdi. Atalarımızın da solucanlarla ilgili bir sorunu vardı. Modern tıbbı ve hijyenik ortamlara erişememişler, bu da dünyadaki enfeksiyon oranını dünyadaki mevcut% 20'ye kadar azaltmıştır (çoğu gelişmemiş ülkelerde enfekte olmuşlardır). Tarihin büyük bir bölümünde, solucan kurtları gibi solucanlardan, tenyalar ve karaciğerin flukesleri gibi yassı kurtlara kadar her şey nispeten yaygındı.IgE ve öksürük ve ishal hapşırma gibi yarattığı semptomlar, o iğrenç küçük freeloader'ları kovmaya hizmet eder. Cambridge Üniversitesi'nden Dr. David Dunne'nin belirttiği gibi, “Bu parazitlerin hayatta kalma şansını azaltmak için çok fazla tepki vermek için bir saatiniz var… Alerji, paraziter solucanlara karşı savunmanın talihsiz bir yan etkisidir”. Böylece IgE'nin bu tür bir istilacıya hızla tepki vermek için işleri yüksek hızlara sokabilme yeteneği burada oldukça kullanışlı olurdu.

Paraziter kurtların alerjiyle ne ilgisi var? Buradaki düşünce, bağışıklık sistemimizin görmezden gelebileceğine dair daha az tehdit edici başka şeylere bu kadar güçlü bir tepki vermemizin nedeni, parazit solucanların yüzeyindeki proteinlerin diğer yönlerde karşılaştığımız moleküllere benzemesidir. hayatlarımız.

Anında bağışıklık sistemi tepkisinden sorumlu B hücreleri, spesifik olmayan bir molekül sınıfına tepki gösterir. Böylece bağışıklık sistemimiz, solucanların yüzeyinde bulunan proteinlere yapısal olarak benzeyen alerjenlere cevap verecektir. Vücut daha sonra, zararlı olsun ya da olmasın, kendilerinden kurtulmaya çalışır. Bağışıklık sistemimizden solucanlara karşı solucan tepkisi solucanlara (ve şimdi de benzer protein moleküllerine) tepki göstermesinin sebebi, alerjilerin her yerde, ya da en azından bu teori uzadıkça, peyzaj alanlarına işkence etmelerine neden devam etmeleridir.

Uzun süredir devam eden bir teori ve tıp dünyasında çok geniş çapta kabul gören bir kişi olmasına rağmen, IgE'nin onlara karşı savaşmak için kesinlikle gerekli olduğunu gösteren çalışmalara baktığınızda, solucan felsefesine karşı savunma zayıflar. Farelerin bilim adamları, IgE üretememek için genetik olarak yapılandırılmışlardır ve hala parazitlerden kurtulabilmektedirler. Bu, insanların, metal nikele tepki vermek gibi, bir solucan üzerinde bulunan herhangi bir proteine mümkün olan hiçbir biyolojik bağa sahip olmayan şeylere bu tür alerjik reaksiyonlara sahip olabileceği gerçeğinden bahsetmiyor. Bu, görünüşte başka türlü zararsız şeylere karşı alerjik tepkilere sahip olmamızın bir unsuru olsa bile, tüm hikayeyi anlatamaz.

Bu bize neden alerjimiz olduğu konusunda biraz daha yeni bir teori getiriyor. Ayrıca, vücudumuzun alerjenleri dışarı atmaya çalıştığı düşüncesini de içerir, fakat yapısal olarak benzer bir protein molekülünü parazit solucanlara tanıyan ve vücudun böyle bir paraziti elde ettiğini yanlış yorumlayan bağışıklık sistemi yerine, bu, gerçek hasara tepki veren bağışıklık sistemidir. Bu istilacı, bu mast hücrelerinin yıkımı nedeniyle.

Mast hücreleri degranüle etmeye başladığında, vücut, etkilenen alanın etrafındaki proteinlerin birçoğuna antikor üretmeye başlar ve yabancı maddelerden kurtulmaya çalışır. Yanlışlıkla fıstıklarda bulunan proteinlere bir antikor yapması halinde, gelecekte fıstık moleküllerine karşı savaşmak için bellek B hücrelerine sahip olacaksınız. Tebrikler, şimdi potansiyel olarak fıstık alerjisi var.

Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki (ve muhtemelen bu teorinin en büyük destekleyicisi olan) İmmünobiyoloji profesörü olan Dr. Ruslan Medzhitov, evimizi nasıl koruduğumuzu düşünmeyi seviyor. Evinizdeyseniz ve birileri evinize girerse, alarm sisteminiz davetsiz misafirlerin yüzünü tanımaktan vazgeçmeyecek, ancak pencereyi kırdıkları gerçeğiyle. Özetle, bu değil tanıyan molekül, ancak basitçe mast hücrelerinin etrafındaki şeylerin degranulasyonu için antikorlar yaratır.

Bu teoriyi desteklemek için Dr. Medzhitov ve co. Çeşitli alerjenlerin yol açtığı potansiyel hücre hasarını araştırmaya başladı. Örneğin, bal arı zehiri PLA2'de bulunan bir alerjen ile farelere enjekte edildiklerinde, bağışıklık sistemlerinin başlangıçta PLA2'nin kendisine hiç cevap vermediğini bulmuşlardır. PLA2 açık hücre zarlarını yırtıncaya kadar, bağışıklık sisteminin hızlı bir tepki mekanizması olarak IgE üreten dişliye başladığını söylemezdi. Daha önce de belirtildiği gibi, bölgedeki diğer patojenler potansiyel olarak “ev hırsızı” olarak etkilenebilir ve bağışıklık sisteminiz daha sonra tepki vermek için bellek B hücrelerini yaratır.

Büyüleyici olarak, neden-neden-alerjilerin hangi yönünü tartıştığınız önemli değil (ya da her iki fikrin kısmen doğru ya da her ikisi de yanlış olduğunu düşünüyorsanız bile), hemen hemen tüm araştırmacıların üzerinde anlaştığı bir şey, alerji oranlarının artmasıdır. Örneğin, yetişkinlerin yaklaşık% 30'u ve ABD'deki çocukların% 40'ı bir çeşit alerjiden etkilenmektedir. Niye ya?

Uzun zamandır hem genetik hem de çevrenin alerjide rol oynadığını biliyoruz. Teknoloji ayrıca, daha önce hiç görülmemiş sayısız sentetik kimyasallar üretmemizi sağladı. İlişkili molekülleri, atalarımızın, endişe duymak zorunda olmadıkları, belki de artan alerji oranlarında bir faktör olduğu için, bağışıklık sistemi tarafından herhangi bir tepkiyi potansiyel olarak tetikleyebilirler.

Bir başka potansiyel faktör, hijyen hipotezi olarak bilinen bir şeydir. Birçok bilim insanı, endüstrileşmiş dünyanın her tarafında, kesinlikle hayret verici bir şekilde önemli faydalar sağlayan iyi hijyenin tanıtımıyla, çocukların bağışıklık sistemlerinde birçok patojene maruz kalmamalarının bir dezavantajı olabileceğine inanmaktadır. Doğru cevap vermeyi öğrenebilir veya hatta potansiyel olarak gerek bağışıklık sistemini uygun şekilde geliştirmeye cevap vermek.

İkinci durumda, insanın evriminin çoğu için, bağışıklık sisteminin, bu patojenlere tabi olarak ortaya çıkması ve sindirim sisteminde hayatta kalmak için nasıl bir çok mikrop türüne ihtiyaç duyduğumuza benzer şekilde geliştiği ortaya çıkmıştır. Bu düşünce, insan bağışıklık sisteminin belki de bazı şeylere maruz kalması için evrim geçirdiğini ve daha sonra, göz ardı edilmenin daha iyi olabileceği şeylere karşı alerjik bir tepkiyi tetiklemekten ziyade, daha sonra doğru şekilde tanıtılan patojenlere doğru bir şekilde yanıt vermesi için evrimleşmeye ihtiyaç duyduğuna gider.

Böylece, daha sonraki yaşamda bağışıklık sistemi, bazı şeylere aşırı tepki gösterir, hatta bazen bedenin parçalarına da tepki gösterir. Bu fikri desteklemek için ortaya konan potansiyel destekleyici kanıtlar, sadece alerji oranlarında değil, çeşitli oto-immün hastalıklarda da benzer büyük artışlardır.Her iki durumda da, tarih boyunca atalarımıza daha benzer çeşitli patojenlere maruz kalan az gelişmiş ülkelerden bireylerde alerji ve oto-immün hastalık oranlarında karşılık gelen bir artış olmamıştır.

Flipside, kentsel ortamlarda yaşayan çocuklar ve özellikle de kardeşleri olmayanlar, hepsinin en yüksek alerji oranlarına sahiptir. (Tabii ki, patojenlere bu ekstra maruz kalma, söz konusu maruziyet ve benzerlerinden daha yüksek çocukluk ölüm oranları gibi bir maliyetle birlikte gelir. Bu yüzden, hijyen hipotezi doğru olsa bile, burada gerçekleşen bir ticaretin var olduğu ortaya çıkacaktır.)

Şu anda çok açık olduğu gibi, ne kadar alerjimiz olursa olsun, maalesef şu anda mevcut olan somut cevaplar konusunda maalesef hala sıcak tartışma konusudur. Ama evrim teorisini koruyan “tanıma” solucanı teorisine veya “alarm sistemine” abone olsanız da, IgE'nin, paraziter solucanların çıkarılmasında yardımın dışında çoğunlukla yararsız olduğunu düşündüğünüzden emin olun, ancak şimdi bazılarının önemli bir rol oynadığını düşünün. Erken tanıma ve çeşitli patojenlere reaksiyonda yararlı rol, tüm çılgınlıktan sorumlu olan moleküldür.

Bonus Gerçekler:

• Bağışıklık sisteminin belirli şeylerin düzgün bir şekilde gelişmesi gerektiği fikrinin çizgileri boyunca, belirli alerjiler ve oto-immün bozukluklar için önerilen bir tedavi, helmintik tedavi olarak bilinen vücuda basitçe parazit solucanların sokulmasıdır. Bu terapi (genellikle), insan vücudu üzerinde uzun süreli olumsuz etkilere sahip olan ve bazı durumlarda doğal olarak doğal yoldan çıkacak olan solucanlar kullanır. Bu alandaki araştırmalar başlangıç aşamasında hala çok fazla olmakla birlikte, bazı durumlarda erken sonuçlar, araştırmaya devam edilmesini gerektirecek kadar umut verici olmuştur. Örneğin, konuyla ilgili bir araştırma makalesinde belirtildiği gibi, “İlk güvenlik çalışmalarında Ülseratif kolit (UC) veya Crohn hastalığı olan hastalar uygulanabilir, embriyonize edildi. T.suis Yumurtalar (TSO) ve tedavi sadece iyi tolere edilmişti, ancak önemli bir hastalık remisyonu gözlendi ve yararlı etki geçici olmasına rağmen, tekrarlanan dozlarda bu TSO, IBD için umut verici yeni bir tedavi olduğunu ileri süren bu klinik iyileşmeyi sürdürdü…”Bununla birlikte; Bu tedaviye çeşitli bağışıklık durumları için baktığımızda, “… deneysel verilerin çoğunun, alerjik reaksiyonun bir kez kurulduktan sonra, helmint enfeksiyonlarının bunu düzeltmek için çok az şey yapabileceğini ve kaçınılmaz bir sorunun var olup olmadığını sorduğunu belirtmek gerekir. Zaten alerjisi olan bireylerde helmint terapisinden faydalanmaya yarar.”
• Eğer benden hoşlanıyorsanız, gerçekten bilmek istediğiniz şey, evdeki her Kleenex'i üflemeden önce alerjik cevabı nasıl durduracağınızdır. Mevcut tedaviler, spesifik semptomlarınızın ağırlığı etrafında döner. Daha hafifse ve sadece burun tıkanıklığı, sulu gözler ve hapşırmaya eğilimliyseniz, Afrin veya Sudafed gibi bir dekonjestan alabilirsiniz. Benadryl, Allegra ve Zyrtec gibi antihistaminler de kovan, kaşıntı ve bazı iltihaplarda yardımcı olacaktır. İnflamasyonu azaltmak için prednizon ve solu-medrol gibi kortikosteroidler de bazen reçete edilir. Vücudunuz daha sistemik reaksiyona girerse ve anafilaksi gibi yaşamı tehdit eden bir duruma yol açıyorsa, epinefrin, bir çok epi-kalem şeklinde taşıdığı en iyi seçimdir. Mast hücre inhibitörleri gibi spesifik alerji tedavileri veya bunların herhangi bir kombinasyonu yaygın olarak kullanılmaktadır.